Nature：人类卵巢衰老是由哪些突变因素决定的？

在过去的150年里，在世界上的预期肉体周期从45岁增加到85岁，但卵子衰老（ANM）的时间却保持一致相对安定（50-52岁）。已有的研究课题显示，生殖细胞的遗传蛋白质连贯性随着年岁的上涨而降低，人为子代在绝经当年10年近暂时中止。越发多的妇人选项推迟生育到时才，这加剧了辅助不孕技术开发的使用增加。保留生殖细胞和腹腔组织可以顺延子代，但它是有创的，而且每解冻一个成熟的生殖细胞只有大概6.5%的怀孕机会，这种机会随着年岁的上涨而减少。

ANM是由不可再造的腹腔储存量决定的，它在子宫发育处理过程中都设立，并迅速消耗，直到卵子衰老。DNA损害中都间体（DDR）是调节卵子衰老的主要肉体体途径，全蛋白质组关联研究课题（GWAS）、加剧腹腔早衰（POI）的稀有单蛋白质哮喘和动物模型式都强调了这点。很好地了解到分子处理过程如何以及何时阻碍腹腔储存量的设立和衰退，将为期望外科手术不孕症和保留子代的策略给予文档。

不太可能，研究课题其他部门利用人为绝经年岁（ANM）的正常蛋白质基因突变对大概20万名中欧血统的妇人展开比对报告，相符了290个腹腔破损的遗传蛋白质决定因素。这些常用的等位蛋白质与ANM的医学零点有关；始终保持一致遗传蛋白质易感性当年1%的妇人，其腹腔早衰的效用与携带单蛋白质FMR1基因突变的妇人相当。

该研究课题相符的基因突变关乎广泛的DNA损害中都间体（DDR）处理过程，包括这两项DDR相关蛋白质的功能缺失蛋白质基因突变。与实验模型式的结合研究课题表明，这些DDR处理过程在整个肉体处理过程中都发挥作用，形成了腹腔储存量及其耗竭率。

GWAS结果比对的旧金山由此可知

此外，研究课题其他部门证明了对DDR途径的遗传蛋白质学实验操作可以增加小鼠的子代并顺延卵子期。使用相符的遗传蛋白质专有名词展开的自证推理比对表明，顺延妇人的卵子期可以优化骨骼身心健康，降低2型式糖尿病的效用，而会增加激素极端型式癌症的效用。

这些发现使人们深入了解到支配权腹腔破损的功能，它们何时起作用，以及如何通过外科手术工具针对它们来顺延子代和预防哮喘。

重构来历：

Katherine S. Ruth et al. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature (2021).