Blood：miR-146a纠正将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系起来
2021-12-06 06:23 来源：抚州男科医院
阿兹海默与胎盘该都和统的显著变化有关，以外瘙痒增多、胎盘小鼠(HSC)特特质受损和髓都和恶特质的发病率增加。阿兹海默的瘙痒(inflammaging)被认为是HSC特特质年龄相关彻底改变和髓都和恶特质的一个驱动因素，但是这些现象的机制仍然不正确。Grants等断定在AML症状当中miR-146a缺少是引发阿兹海默相关瘙痒的一个可能。在年老的野生型小鼠当中，miR-146a的表述下降；在年轻的miR-146a缺少小鼠当中，miR-146a的缺少促进了的HSC原定阿兹海默和瘙痒的产生，而且提前愈演愈烈了阿兹海默相关的髓都和恶特质。通过单细胞法测定HSC的反之亦然特质、干特质、分化经验和表观遗传平衡状态，以探讨HSC的特特质和群体结构，结果断定miR-146a缺少使原始的、静止的一个HSCs亚群耗竭。DNA甲基化和转录组谱高亮NF-κB、IL-6和TNF作为HSC内分泌的潜在驱动生物体，激活瘙痒信号转导，促进萌芽的miR-146a-/-髓都和和淋巴样细胞会IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf减轻瘙痒足以恢复miR-146a-/-HSC的单细胞特特质和亚群结构，并降低miR-146a-/-小鼠的血液恶特质愈演愈烈率。miR-146a-/-HSCs对IL6冲动的敏感特质增强，高亮miR-146a缺少可通过细胞外源特质瘙痒信号和细胞内在瘙痒敏感特质增强来影响HSC特特质。因此，miR-146a缺少转录细胞常为源机制，将HSC瘙痒与骨髓恶特质的转型巧妙的密切联都和上去。原始出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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